Несовместимость лекарственных средств
Несовмести́мость лекарственных средств
Ослабление, потеря, извращение лечебного действия, либо усиление побочного или токсического эффекта лекарственных средств в результате их взаимодействия. Различают фармакологическую и фармацевтическую Н.л.с. Под фармакологической несовместимостью подразумевают нежелательные изменения действия двух и более лекарственных препаратов при совместном или последовательном их введении в организм. При этом проявления несовместимости могут быть обусловлены изменениями фармакокинетики или фармакодинамики лекарственных средств. Конкретные механизмы развития фармакологической Н.л.с. идентичны общим механизмам их взаимодействия (см. Взаимодействие лекарственных средств).
Фармацевтическая Н.л.с. возникает в тех случаях, когда два или несколько лекарственных веществ, взаимодействуя друг с другом в процессе приготовления комбинированных лекарственных форм, теряют присущие им фармакологические свойства и приобретают качества, неблагоприятно сказывающиеся на организме. Она обусловлена физическими, физико-химическими или химическими свойствами лекарственных веществ, например недостаточной растворимостью или полной нерастворимостью в растворителе, коагуляцией, отсыреванием и расплавлением порошкообразных веществ в связи с повышением их гигроскопичности. При этом возможно образование осадка, изменение цвета, запаха, вкуса или консистенции лекарственной формы.
Фармацевтическая несовместимость может также наблюдаться при смешивании нескольких препаратов в одном шприце или системе для парентерального введения, а также при несоответствии свойств растворителя и растворяемого в нем препарата. Так, растворы глюкозы, в которые для их стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор соляной кислоты и натрия хлорид (рН растворов — 3,0—4,0), нельзя использовать для разведения лекарственных препаратов со свойствами слабых кислот (например, барбитуратов, сульфаниламидов, метициллина), т.к. они выпадают в осадок в кислой среде. Нестабильны в кислых растворах препараты бензил-пенициллина, ампициллин, гепарин, эуфиллин. В то же время норадреналин более устойчив в кислой среде. В изотоническом растворе натрия хлорида, имеющем слабокислую или нейтральную реакцию, можно разводить большинство лекарственных средств. Однако норадреналин в этой среде нестабилен. Во избежание образования осадка не рекомендуется смешивать в одном шприце растворы барбитуратов (гексенала, тиопентал-натрия и др.), производных фенотиазина (аминазина и др.), витаминов группы В, фуросемида и некоторых других препаратов с растворами других лекарственных средств. Несовместимы в инфузионных растворах гепарин с гидрокортизоном, тетрациклинами, гентамицином, канамицином или стрептомицином; карбенициллин — с гентамицином и канамицином, антибиотики группы пенициллина — с гентамицином и тетрациклинами (в виде гидрохлоридов); тетрациклины (в виде гидрохлоридов) — с гидрокортизоном, солями кальция, антибиотиками группы пенициллина. При смешивании указанных препаратов происходит инактивация одного из ингредиентов или выпадает осадок.
Инсулин сохраняет активность как в растворе глюкозы, так и в растворе натрия хлорида. Однако не следует вводить в одном шприце препараты инсулина пролонгированного действия, содержащие протамин (протамин-цинк-инсулин, суспензия инсулин-протамина), и обычного инсулина (инсулин для инъекций, суинсулин), т.к. содержащийся в препаратах пролонгированного действия избыток протамина взаимодействует с инсулином.
В целях предупреждения нежелательного взаимодействия не рекомендуется добавлять лекарственные препараты к вводимой в организм крови и ее компонентам, растворам аминокислот.
Несовместимость лекарственных средств может носить абсолютный и относительный характер. При абсолютной Н.л.с. в ответ на совместное введение нескольких лекарств развиваются тяжелые реакции организма, иногда угрожающие жизни больного. Подобные реакции возникают, например, в результате взаимодействия антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламида и др.) с леводопой, эфедрином, трициклическими антидепрессантами и резерпином. В большинстве случаев несовместимость носит относительный характер, когда неблагоприятные последствия взаимодействия лекарственных средств наблюдаются лишь при определенных условиях и не представляют непосредственной угрозы для жизни больного
Явления Н.л.с. чаще возникают при назначении препаратов небольшой широты терапевтического действия, например антикоагулянтов непрямого действия, пероральных противодиабетических средств, цитостатических препаратов, сердечных гликозидов, противоэпилептических средств и др. Вероятность ее возникновения тем выше, чем больше лекарственных препаратов получает пациент одновременно. Риск Н.л.с. повышается при назначении их в больших дозах, при некоторых патологических состояниях (болезнях печени, почек, гипоальбуминемии), индивидуальных особенностях метаболизма лекарственных веществ и отсутствии согласованности в назначениях лекарств разными врачами одному больному.
Риск нежелательного взаимодействия лекарственных средств можно уменьшить, заменив потенциально более опасные с точки зрения взаимодействия препараты на менее опасные из той же фармакологической группы. Например, с антикоагулянтами непрямого действия в случае необходимости целесообразно назначать индометацин вместо бутадиона, парацетамол — вместо кислоты ацетилсалициловой, бензодиазепины — вместо барбитуратов. Взаимодействие лекарственных веществ в процессе всасывания можно уменьшить, рекомендуя больному принимать разные препараты не одновременно, а через определенные промежутки времени.
В табл. 1 приведены лекарственные средства, применение которых в сочетании с другими препаратами или на фоне их действия может привести к нежелательным эффектам.
Таблица 1
Лекарственные средства (I группа), применение которых в сочетании с другими лекарственными средствами (II группа) или на фоне их действия может привести к возникновению нежелательных эффектов
| Лекарственные средства | Вероятные проявления | Возможный механизм |
|------------------------------------------------------------------------------| взаимодействия | взаимодействия |
| I группа | II группа | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| 1 | 2 | 3 | 4 |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| β Адреноблокаторы | Верапамил, резерпин, | Усиление имеющейся | Суммирование |
| (анаприлин, | фенигидин | сердечной | отрицательных инотропного |
| окспренолол, | | недостаточности, | и хронотропного действия |
| талинолол и др.) | | брадикардия, нарушение | лекарственных средств |
| | | проводимости | обеих групп |
| |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Гипогликемические | Усиление | Предупреждение b- |
| | средства (инсулин, | гипогликемического | адреноблокаторами |
| | противодиабетические | эффекта | стимулирующего влияния |
| | средства для приема | | адреналина на гликонеогенез |
| | внутрь) | | |
| |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Сердечные гликозиды | Брадикардия, замедление | Суммирование |
| | | атриовентрикулярной | отрицательных |
| | | проводимости вплоть до | хронотропного и |
| | | полной | дромотропного эффектов |
| | | атриовентрикулярной | средств обеих групп |
| | | блокады | |
| |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Средства для | Брадикардия, | Усиление ваготропных |
| | ингаляционного наркоза | артериальная гипотензия, | эффектов лекарственных |
| | (фторотан, эфир для | бронхоспазм, возможна | средств II группы на фоне |
| | наркоза) | остановка сердца | действия β- |
| | | | адреноблокаторов |
| |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Средства, угнетающие | Брадикардия, угнетение | Суммирование угнетающих |
| | ц.н.с. (нейролептики — | дыхания, возможно | влияний лекарственных |
| | производные | коматозное состояние | средств обеих групп на |
| | фенотиазина и | | ц.н.с. |
| | бутирофенона, | | |
| | транквилизаторы | | |
| | бензодиазепинового ряда, | | |
| | снотворные средства) | | |
| |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | М-холиномиметики, | Выраженная брадикардия | Суммирование |
| | антихолин-эстеразные | | отрицательного |
| | средства, клофелин, | | хронотропного действия |
| | резерпин | | средств обеих групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Адреномиметики | Ингибиторы | Гипертензивный криз, | Суммирование |
| (адреналин, мезатон, | моноаминоксидазы | возможен летальный | симпатопозитивных |
| норадреналин) | (изониазид, ниаламид и | исход | эффектов средств обеих |
| | др.) | | групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Адреналин | Аминазин | Парадоксальная | Блокада аминазином α- |
| | | гипотензия | адренорецепторов и влияние |
| | | | адреналина на β- |
| | | | адренорецепторы сосудов, |
| | | | что обусловливает их |
| | | | расширение |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Анальгетики | Антидепрессанты из | Усиление угнетающего | Торможение ингибиторами |
| наркотические | группы ингибиторов | влияния морфина и его | моноаминоксидазы |
| | моноаминоксидазы | аналогов на ц.н.с. | биотрансформации морфина |
| | (ниаламид и др.) | | и его аналогов в печени, что |
| | | | приводит к усилению и |
| | | | удлинению действия |
| | | | наркотических анальгетиков |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Морфин и др. | Средства, угнетающие | Угнетение дыхания, | Суммирование угнетающего |
| | ц.н.с.: снотворные, | брадикардия, глубокая | действия лекарственных |
| | нейролептики (аминазин, | кома, возможен | средств обеих групп на |
| | галоперидол и др.), | летальный исход | ц.н.с. |
| | транквилизаторы | | |
| | бензодиазепинового ряда | | |
| | и др. | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Анальгетики | | | |
| ненаркотические | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Амидопирин, | Глюкокортикоиды, | Усиление повреждающего | Суммирование |
| бутадион | индометацин, салицилаты | действия на слизистую | повреждающего действия |
| | | оболочку желудка и | средств обеих групп на |
| | | двенадцатиперстной | слизистую оболочку |
| | | кишки (изъязвление) | желудочно-кишечного тракта |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Салицилаты — | Аммония хлорид, кальция | Усиление действия | Снижение лекарственными |
| ацетилсалицило- | хлорид и другие | салицилатов вплоть до | средствами I группы |
| вая кислота, натрия | лекарственные средства, | развития явлений | растворимости, а |
| салицилат, | повышающие кислотность | салицилизма (появление | следовательно, и экскреции |
| салициламид | мочи | шума в ушах, ослабление | салицилатов почками; |
| | | слуха) | повышение всасывания |
| | | | салицилатов в желудочно- |
| | | | кишечном тракте |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Амидопирин, бутадион, | Усиление повреждающего | Суммирование действия |
| | глюкокортикоиды, | действия салицилатов на | средств обеих групп на |
| | индометацин | слизистую оболочку | слизистую оболочку |
| | | желудка и | желудочно-кишечный тракта |
| | | двенадцатиперстной | |
| | | кишки (изъязвление) | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Натрия гидрокарбонат, | Ослабление | Повышение лекарственными |
| | диакарб и другие | противовоспалительного, | средствами II группы |
| | лекарственные средства, | анальгезирующего, | растворимости, а |
| | повышающие щелочность | антипиретического и | следовательно, и экскреции |
| | мочи | других видов | салицилатов почками |
| | | фармакологического | |
| | | действия салицилатов | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Фенобарбитал | Те же | Усиление биотрансформации |
| | | | салицилатов в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Анестетики общие | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Средства для | Средства, угнетающие | Усиление угнетающего | Суммирование (или |
| ингаляционного и | ц.н.с.: нейролептики, | влияния на ц.н.с. | потенцирование) |
| неингаляционно- | транквилизаторы | | угнетающего влияния |
| го наркоза | бензодиазепинового ряда, | | средств обеих групп на |
| | некоторые | | ц.н.с., включая |
| | противогистаминные | | сосудодвигательный и |
| | средства (димедрол, | | другие вегетативные центры |
| | дипразин) | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Метоксифлуран, | Адреналин, изадрин, | Экстрасистолия, главным | Сенсибилизация миокарда к |
| трихлорэтилен, | леводопа, норадреналин | образом желудочковая, | катехоламинам |
| фторотан, хлорзтил, | | возможны мерцание | |
| циклопропан | | желудочков и остановка | |
| | | сердца | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | β-Адреноблокаторы | Ослабление | Суммирование явлений, |
| | (анаприлин и др.), | сократительной | обусловленных наркозом |
| | хинидин | активности миокарда | (гипоксии, гиперкапнии, |
| | | вплоть до остановки | ацидоза), и отрицательных |
| | | сердца | влияний на инотропную и |
| | | | батмотропную функции |
| | | | миокарда |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Антибиотики | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Аминогликозиды | Ванкомицин, | Усиление | Суммирование |
| (гентамицин, | цефалоспорины | нефротоксического | нефротоксического действия |
| канамицин, | | действия | средств обеих групп |
| стрептомицин и др.) | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Фуросемид, этакриновая | Усиление ототоксического | Суммирование |
| | кислота | действия | отрицательных влияний на |
| | | | систему слухового |
| | | | анализатора, нарушение |
| | | | выведения аминогликозидов |
| | | | из эндолимфы внутреннего |
| | | | уха |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Гризеофульвин | Бутадион, фенобарбитал | Ослабление | Интенсификация |
| | | противогрибкового | биотрансформации |
| | | действия гризеофульвина | гризеофульвина в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Доксициклин | Барбитураты | Ослабление | Интенсификация |
| | (фенобарбитал и др.), | противомикробного | биотрансформации |
| | дифенин, карбамазепин | действия доксициклина | доксициклина в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Левомицетин | Барбитураты | Ослабление | Интенсификация |
| | (фенобарбитал и др.) | противомикробного | биотрансформации |
| | | действия левомицетина | левомицетина в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Пенициллины, | Тетрациклины, | Ослабление | Подавление лекарственными |
| цефалоспорины | левомицетин | противомикробного | средствами II группы, |
| | | действия | обладающими |
| | | | бактериостатическим |
| | | | действием, роста |
| | | | микроорганизмов, что |
| | | | препятствует проявлению |
| | | | химиотерапевтической |
| | | | активности средств I группы, |
| | | | обладающих бактерицидным |
| | | | действием, которое |
| | | | проявляется в фазе роста |
| | | | микроорганизмов |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Рифампицин | Барбитураты | Ослабление | Интенсификация |
| | (фенобарбитал и др.) | противомикробного | барбитуратами |
| | | действия рифампицина | биотрансформации |
| | | | рифампицина в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Изониазид, этионамид, | Усиление токсического | Суммирование |
| | этамбутол | действия на печень | гепатотоксического действия |
| | | | средств обеих групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Парааминосалициловая | Ослабление | Задержка |
| | кислота | противомикробного | парааминосалициловой |
| | | действия рифампицина | кислотой всасывания |
| | | | рифампицина из желудочно- |
| | | | кишечного тракта |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Тетрациклины | Антацидные средства, | Ослабление | Блокирование двух- и |
| | содержащие двух- и | противомикробного | трехвалентными катионами |
| | трехвалентные металлы | действия тетрациклинов | лекарственных средств II |
| | (алмагель, кальция | | группы |
| | карбонат), препараты | | комплексообразующих |
| | железа | | центров молекул |
| | | | тетрациклинов |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Цефалоспорины | Аминогликозиды, | Усиление | Суммирование |
| | фуросемид, этакриновая | нефротоксического | нефротоксического действия |
| | кислота | действия | средств обеих групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Эритромицин | Диакарб | Усиление | Усиление диакарбом |
|